口底多間隙感染病情嚴重，風險高，主要包括呼吸道阻塞與全身中毒。治療上必須雙管齊下：除積極使用廣譜抗菌藥物控制感染發展外，還需強化全身支持療法，如輸液、輸血、吸氧及維持水電解質平衡等。當出現局部腫脹、膿腫形成時，應及時採取手術切開減壓與引流。
手術切開與引流的原則
- 通常從口外進行切開，選擇皮膚發紅且有波動感的部位，以利操作。
- 若感染呈漫延性或已出現副性水腫，且深層膿腫位置難以確定，可先穿刺定位，再行切開。
- 一旦感染波及整個顎周或出現呼吸困難，必須進行廣泛性切開：常選在雙側頷下與顏下，作與下顎骨平行的「衣領」型或倒「T」型切口。
術中處理要點
- 充分切開口底各個間隙，並完全分離口底肌肉，確保膿液能夠有效引流。
- 若是腐敗壞死性病原菌引起的感染，當感染擴展至頸部及胸前區且皮下出現捻發音（氣性壯丹）時，應按照皮膚皺紋進行多處切開，達到暢開創口、改善厭氧環境與充分引流的目的。
- 以 3% 過氧化氫或 1:5000 高錳酸鉀溶液反覆沖洗，每日 4～6 次，並於創內置入橡皮管以維持引流通路。