新生兒呼吸困難是許多新生兒重症的共同表現，其發生原因涉及多個系統。以下是導致新生兒呼吸困難的三大類主要病因：
1. 通氣障礙性疾病（最主要病因）
這類疾病因影響肺部正常通氣功能而成為絕大多數新生兒呼吸困難的根源。常見病症包括：
- 新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）：由肺表面活性物質缺乏導致。
- 羊水吸入或胎糞吸入綜合征：吸入異物導致氣道阻塞或肺部炎症。
- 濕肺病（Transitory Tachypnea of the Newborn, TTN）：由肺液吸收延緩引起。
- 肺充氣不良：肺部未能充分膨脹。
- 窒息及持續胎兒循環：缺氧及循環系統未順利轉換至新生兒模式。
2. 氣道機械性阻塞
此類因解剖結構異常導致氣道受壓或阻塞，病情進展急轉直下，需及時診斷與手術干預以挽救生命。常見疾病包括：
- 先天性膈疝：腹腔器官疝入胸腔壓迫肺部。
- 膈膨升與膈麻痺：膈肌功能喪失或位置異常。
- 先天性葉性肺氣腫：局部肺組織過度膨脹。
- 食管閉鎖合併/無食管氣管瘘（EA/TEF）：導致分泌物無法排出或進入氣道。
3. 循環系統異常
心臟或血管問題會直接影響血液氧合及流動，導致呼吸困難。具體可分為以下幾類：
- 肺血流量增多：如大型室間隔缺損、心內膜墊缺損、動脈導管未閉等，導致肺循環負擔過重。
- 肺靜脈回流受阻：引起肺水腫，影響氧交換。
- 肺血流量減少：如右心發育不良、肺動脈閉鎖或三尖瓣閉鎖，導致供氧不足。
- 血液黏度與容量異常：胎盤輸血造成的離黏度綜合症或高血容量也可能導致呼吸急促。