正常肝臟重量約為1200~1500公克,而酒精性脂肪肝由於長期、持續大量飲酒,會導致NADH/NAD平衡失調。酒精氧化代謝過程消耗大量NAD,使NADH/NAD比值上升,進而抑制NAD作為輔酶的脂肪酸氧化,使三酸甘油合成增加。此外,酒精會提供額外熱量,導致攝取蛋白質與糖類不足的情況下,出現營養不良;後續則因細胞微管系統受損,進而阻礙肝內脂肪向肝外運轉,導致脂肪在肝細胞內大量積聚,引發肝細胞脂變。
酒精性脂肪肝患者的肝臟重量常達2000-2500公克,嚴重病例甚至可達4000-5000公克。肝臓因脂肪沈積而變大、顏色泛黃,外觀略呈黃紫色且圓潤飽滿。顯微鏡檢查可見大泡性脂變為主要類型,肝細胞漿內出現孤立的大脂滴(主要成分為三酸甘油,在石蠟切片製程中會被二甲苯溶解除去,留下圓形空泡),將細胞核推向一旁。這種變化的肝細胞會顯著膨大,胞漿中擁有許多小型脂滴,並可能融合為大型脂肪囊。這些空泡呈圓形且隆起,可能局部分佈或形成大泡狀。
大泡性脂變通常涉及四至五個肝細胞。酗酒者多表現為大泡性脂變,少數則發生較嚴重的小泡性脂變(亦稱酒精性泡沫樣變性)。小泡性脂變的預後較大泡性更差,可能單獨出現,也可能合併酒精性肝炎。此外,該型脂變亦見於慢性酒精性肝病、妊娠、藥物中毒及Reye綜合征。若能徹底戒酒並及時治療,此階段的脂變有可能逆轉;否則,持續大量飲酒將使47%-61%的病例進展至酒精性肝炎、酒精性脂肪性肝炎,甚至發展為酒精性肝硬化。
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